近日,來自上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院的科研團隊在國際著名期刊《International Journal of Cancer》(IF=7.36)發(fā)表研究論文《ETS variant 5 promotes colorectal cancer angiogenesis by targeting platelet-derived growth factor BB》, 旨在研究ETS易位變體5 (ETV5)在結直腸癌(CRC)發(fā)生中的生物學效應。
論文簡述
ETS轉錄因子家族在腫瘤細胞侵襲、分化和血管生成中發(fā)揮重要作用。
在本研究中,研究者初步證實ETS易位變體5 (ETV5)在結直腸癌(CRC)中出現(xiàn)表達量的異常上調,與腫瘤大小、淋巴轉移及腫瘤淋巴結轉移(TNM)分期呈正相關,且預示著患者生存期較短,無病生存期較短。體外和體內實驗表明,ETV5的下調可顯著抑制結直腸癌細胞的增殖。此外,ETV5過表達可促進結直腸癌血管生成,這與轉錄組測序實驗結果一致。然后,研究者通過血管生成抗體芯片技術發(fā)現(xiàn)并驗證了血小板來源的生長因子BB (PDGF-BB)可作為ETV5的直接靶點,在ETV5介導的CRC血管生成中發(fā)揮重要作用。此外,PDGF-BB可以激活VEGFA表達式通過PDGFR-β/ Src / STAT3通路在CRC細胞和CRC組織與ETV5呈正相關。最后,研究者發(fā)現(xiàn)ETV5可以直接結合PDGF-BB的啟動子區(qū)域,并通過ChIP和熒光素酶分析調控其表達。該研究表明轉錄因子ETV5可以通過直接靶向PDGF-BB,刺激CRC惡性腫瘤,促進CRC血管生成。
這些結果表明,EVT5可能是CRC中一個潛在的新的診斷和預后標志物,而靶向ETV5可能是抑制CRC血管生成的一個潛在治療選擇。
使用產品
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為該研究助力,新賽美團隊倍感榮幸。
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